生物制品批签发管理办法

时间:2019-12-23

                                        生(sheng)物制品批(pi)签发管(guan)理办(ban)法(fa)

                             (2020年(nian)12月11日(ri)国家(jia)市场监督管理(li)总局令第33号公布(bu))

第一章  总  则(ze)

第一条(tiao)    为(wei)(wei)了加强生物(wu)(wu)制品监督管理(li)(li),规(gui)范生物(wu)(wu)制品批签(qian)发行(xing)为(wei)(wei),保证生物(wu)(wu)制品安全、有效,根(gen)据《中华人(ren)民(min)共和(he)国药品管理(li)(li)法(fa)(fa)(fa)》(以下简称《药品管理(li)(li)法(fa)(fa)(fa)》)、《中华人(ren)民(min)共和(he)国疫苗(miao)管理(li)(li)法(fa)(fa)(fa)》(以下简称《疫苗(miao)管理(li)(li)法(fa)(fa)(fa)》)有关(guan)规(gui)定,制定本办(ban)法(fa)(fa)(fa)。

第二条(tiao)    本办法(fa)所称(cheng)生(sheng)物(wu)制品(pin)批签(qian)发(fa),是(shi)指(zhi)国(guo)家(jia)(jia)药品(pin)监督(du)管理(li)局对(dui)获得(de)上(shang)市许可的(de)疫(yi)苗类(lei)制品(pin)、血(xue)液制品(pin)、用于血(xue)源筛(shai)查的(de)体外诊断试剂以及国(guo)家(jia)(jia)药品(pin)监督(du)管理(li)局规(gui)定的(de)其(qi)他生(sheng)物(wu)制品(pin),在每批产品(pin)上(shang)市销(xiao)售前或者进口时,经指(zhi)定的(de)批签(qian)发(fa)机(ji)构进行审(shen)核、检验(yan),对(dui)符合要求(qiu)的(de)发(fa)给批签(qian)发(fa)证明的(de)活动(dong)。

未通过(guo)批签发(fa)的(de)产(chan)品,不(bu)得上市销售或者进口。依法经国家药(yao)品监督(du)管(guan)理局批准免(mian)予(yu)批签发(fa)的(de)产(chan)品除外。

第三条(tiao)    批签发(fa)申请人(ren)应(ying)当(dang)是持有(you)(you)药品批准证(zheng)明(ming)文(wen)件的境内外(wai)药品上市许(xu)可持有(you)(you)人(ren)。境外(wai)药品上市许(xu)可持有(you)(you)人(ren)应(ying)当(dang)指定(ding)我国境内企业法(fa)人(ren)办理(li)批签发(fa)。

批(pi)签发(fa)(fa)产(chan)品(pin)(pin)应(ying)(ying)当按照经(jing)核准的(de)工艺生(sheng)产(chan),并应(ying)(ying)当符合国家(jia)药品(pin)(pin)标准和药品(pin)(pin)注册标准。生(sheng)产(chan)全过程(cheng)应(ying)(ying)当符合药品(pin)(pin)生(sheng)产(chan)质(zhi)量(liang)管理(li)规范的(de)要求。药品(pin)(pin)上(shang)市(shi)许可(ke)持(chi)有人(ren)应(ying)(ying)当建立完整(zheng)的(de)生(sheng)产(chan)质(zhi)量(liang)管理(li)体(ti)系,持(chi)续加强偏(pian)差(cha)管理(li)。药品(pin)(pin)上(shang)市(shi)许可(ke)持(chi)有人(ren)对批(pi)签发(fa)(fa)产(chan)品(pin)(pin)生(sheng)产(chan)、检验等过程(cheng)中形成的(de)资料、记录和数据的(de)真实(shi)性负责。批(pi)签发(fa)(fa)资料应(ying)(ying)当经(jing)药品(pin)(pin)上(shang)市(shi)许可(ke)持(chi)有人(ren)的(de)质(zhi)量(liang)受权人(ren)审核并签发(fa)(fa)。

每批(pi)产(chan)品上市(shi)销售前或者进口时,批(pi)签发(fa)申请(qing)人应当主动(dong)提出批(pi)签发(fa)申请(qing),依(yi)法履行(xing)批(pi)签发(fa)活动(dong)中的法定义(yi)务,保证(zheng)申请(qing)批(pi)签发(fa)的产(chan)品质量可靠以及(ji)批(pi)签发(fa)申请(qing)资(zi)料(liao)和样(yang)品的真实性。

第四条    国(guo)家药(yao)品(pin)监(jian)督管理局(ju)主管全国(guo)生物制品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo),负责规定批(pi)签(qian)发(fa)(fa)品(pin)种范围(wei),指(zhi)定批(pi)签(qian)发(fa)(fa)机构(gou),明(ming)确批(pi)签(qian)发(fa)(fa)工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)要(yao)求,指(zhi)导批(pi)签(qian)发(fa)(fa)工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)的实施。

省、自治区(qu)(qu)、直(zhi)辖市(shi)药品(pin)监督(du)(du)管(guan)理(li)部门负责本(ben)(ben)行政(zheng)区(qu)(qu)域批(pi)(pi)签发(fa)申请人的(de)(de)监督(du)(du)管(guan)理(li),负责组织(zhi)对(dui)本(ben)(ben)行政(zheng)区(qu)(qu)域内批(pi)(pi)签发(fa)产品(pin)的(de)(de)现(xian)场检查(cha)(cha);协助批(pi)(pi)签发(fa)机构(gou)开展现(xian)场核实,组织(zhi)批(pi)(pi)签发(fa)产品(pin)的(de)(de)现(xian)场抽(chou)样及(ji)批(pi)(pi)签发(fa)不合格产品(pin)的(de)(de)处置,对(dui)批(pi)(pi)签发(fa)过(guo)程(cheng)中发(fa)现(xian)的(de)(de)重大质(zhi)量风险及(ji)违法违规行为进行调(diao)(diao)查(cha)(cha)处理(li),并将调(diao)(diao)查(cha)(cha)处理(li)结果(guo)及(ji)时通知(zhi)批(pi)(pi)签发(fa)机构(gou);对(dui)企业生(sheng)产过(guo)程(cheng)中出现(xian)的(de)(de)可能影(ying)响(xiang)产品(pin)质(zhi)量的(de)(de)重大偏(pian)差(cha)进行调(diao)(diao)查(cha)(cha),并出具审核评估报告;负责本(ben)(ben)行政(zheng)区(qu)(qu)域内批(pi)(pi)签发(fa)机构(gou)的(de)(de)日(ri)常管(guan)理(li)。

国家药品(pin)监督管理(li)局(ju)指(zhi)定的(de)批(pi)签发机构负责(ze)批(pi)签发的(de)受(shou)理(li)、资料审核、样品(pin)检验等工作(zuo),并依法作(zuo)出批(pi)签发决定。

中(zhong)国食(shi)品(pin)药品(pin)检(jian)(jian)定(ding)研究(jiu)院(以下简称中(zhong)检(jian)(jian)院)组(zu)织制(zhi)定(ding)批签(qian)发(fa)技(ji)术要求和技(ji)术考核(he)(he)细则,对拟承(cheng)担批签(qian)发(fa)工(gong)作(zuo)或者扩大批签(qian)发(fa)品(pin)种范围(wei)的药品(pin)检(jian)(jian)验机构进行能(neng)力评(ping)估(gu)和考核(he)(he),对其他批签(qian)发(fa)机构进行业(ye)务指导(dao)、技(ji)术培训和考核(he)(he)评(ping)估(gu);组(zu)织协调批签(qian)发(fa)机构批签(qian)发(fa)工(gong)作(zuo)的实施(shi)。

国(guo)家(jia)药品(pin)监督管理局食品(pin)药品(pin)审核查验中心(以下简称核查中心)承担批(pi)签发(fa)过程中的境外现场检查等工作。

第(di)五条    国家药(yao)品监督管理局对批(pi)签发产(chan)品建立基于风险(xian)的监督管理体系(xi)。必要时,可以(yi)通过现(xian)场(chang)核实验证批(pi)签发申请资料的真(zhen)实性(xing)、可靠性(xing)。

第六条    生(sheng)物(wu)制品(pin)批签发(fa)审核(he)、检验应当依据(ju)国家药品(pin)标准和药品(pin)注册标准。


  第二章  批签发机构确定

第七条    批(pi)签发机构及其所负(fu)责的批(pi)签发品种由国家药品监督(du)管理局(ju)确定。

国家药品监督管理局根(gen)据批签发(fa)工作需要,适(shi)时公布(bu)新增(zeng)批签发(fa)机构及批签发(fa)机构扩增(zeng)批签发(fa)品种的评定标准(zhun)、程序和(he)条件(jian)。

第八条    药(yao)品(pin)(pin)(pin)检(jian)(jian)验机(ji)(ji)构可以按照评(ping)(ping)定(ding)标准(zhun)和条件要求(qiu)向省、自(zi)治区(qu)、直(zhi)辖市药(yao)品(pin)(pin)(pin)监督(du)管(guan)理部(bu)门(men)提交承担(dan)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)工作(zuo)或者(zhe)扩增(zeng)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)品(pin)(pin)(pin)种(zhong)的相(xiang)关工作(zuo)材料。省、自(zi)治区(qu)、直(zhi)辖市药(yao)品(pin)(pin)(pin)监督(du)管(guan)理部(bu)门(men)审查(cha)认为(wei)符合批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机(ji)(ji)构评(ping)(ping)定(ding)标准(zhun)的,向国(guo)家(jia)药(yao)品(pin)(pin)(pin)监督(du)管(guan)理局提出(chu)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机(ji)(ji)构评(ping)(ping)估申请。中检(jian)(jian)院对(dui)提出(chu)申请的药(yao)品(pin)(pin)(pin)检(jian)(jian)验机(ji)(ji)构进行能力评(ping)(ping)估和考(kao)核。国(guo)家(jia)药(yao)品(pin)(pin)(pin)监督(du)管(guan)理局根据考(kao)核结(jie)果确定(ding)由该(gai)药(yao)品(pin)(pin)(pin)检(jian)(jian)验机(ji)(ji)构承担(dan)相(xiang)应(ying)品(pin)(pin)(pin)种(zhong)的批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)工作(zuo),或者(zhe)同意该(gai)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机(ji)(ji)构扩大批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)品(pin)(pin)(pin)种(zhong)范围。

第(di)九条    中(zhong)检(jian)院应当根据批签发工作(zuo)需要,对(dui)批签发机(ji)构进行评(ping)估,评(ping)估情况(kuang)及(ji)时报告国家药(yao)品监(jian)督管理(li)局。

第十条    批(pi)签(qian)发机构(gou)有下(xia)列情(qing)形之一的(de),国家(jia)药品监督管理局可以要(yao)求(qiu)该机构(gou)停止批(pi)签(qian)发工作(zuo):

(一)发(fa)生(sheng)重(zhong)大差错、造成严重(zhong)后果(guo)的;

(二)出(chu)具(ju)虚假(jia)检验(yan)报(bao)告的;

(三)经评估不(bu)再具备批签(qian)发机构评定标准和条(tiao)件要求的。


  第三章  批签发申请

第(di)十一条(tiao)    新批(pi)准上市的生(sheng)物制品(pin)首(shou)次申请批(pi)签(qian)发(fa)前(qian),批(pi)签(qian)发(fa)申请人应当在生(sheng)物制品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)管理系统(tong)内登记建档。登记时(shi)应当提(ti)交以(yi)下(xia)资料:

(一)生物(wu)制品批签(qian)发品种登记表;

(二)药(yao)品批准(zhun)证明文件;

(三(san))合法生(sheng)产的相关(guan)文件。

相(xiang)关资料符合(he)要求的,中(zhong)检院应(ying)当在10日内完成所(suo)申请品种在生物制品批签发(fa)管理(li)系统内的登记确认。

登记信息发生变化时,批(pi)签(qian)发申请人应当及时在生物(wu)制品(pin)批(pi)签(qian)发管理(li)系统(tong)内变更。

第十二条(tiao)    对拟申(shen)请(qing)批(pi)签(qian)发(fa)的每(mei)个品(pin)种(zhong),批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请(qing)人(ren)应(ying)当建(jian)立独(du)立的批(pi)签(qian)发(fa)生(sheng)产及(ji)检(jian)验记录(lu)摘要(yao)模板,报中检(jian)院核定后(hou),由中检(jian)院分(fen)发(fa)给批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构和申(shen)请(qing)人(ren)。批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请(qing)人(ren)需要(yao)修订已核定的批(pi)签(qian)发(fa)生(sheng)产及(ji)检(jian)验记录(lu)摘要(yao)模板的,应(ying)当向中检(jian)院提出申(shen)请(qing),经(jing)中检(jian)院核定后(hou)方可变更。

第十三条    按照批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)管理(li)的生(sheng)物制品(pin),批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)申(shen)请(qing)人在生(sheng)产(chan)、检验完(wan)成后,应当在生(sheng)物制品(pin)批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)管理(li)系统内填(tian)写生(sheng)物制品(pin)批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)申(shen)请(qing)表,并根据申(shen)请(qing)批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)产(chan)品(pin)的药(yao)品(pin)上市许可(ke)持(chi)有(you)人所在地或者拟进口口岸所在地批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构设置情(qing)况,向相应属地的批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构申(shen)请(qing)批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)。

第十四条    批签发申请人凭生物制品批签发申请表向省、自治区、直辖市药品监督管理部门或者其指定的抽样机构提出抽样申请,抽样人员在5日内组织现场抽样,并将所抽样品封存。批签发申请人将封存样品在规定条件下送至批签发机构办理批签发登记,同时提交批签发申请资料。
  省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责组织本行政区域生产或者进口的批签发产品的抽样工作,按照国家药品监督管理局药品抽样规定制定抽样管理程序,确定相对固定的抽样机构和人员并在批签发机构备案,定期对抽样机构和人员进行培训,对抽样工作进行督查指导。
  
  第十五条    批签发申请人申请批签发时,应当提供以下证明性文件、资料及样品:

(一)生物制品批签发申请(qing)表;

(二)药品批准(zhun)证明文件;

(三)合法生产的相关文件;

(四)上市后变更的批准(zhun)或者备案文件;

(五)质(zhi)量(liang)受(shou)权人(ren)签字并加(jia)盖(gai)企业公(gong)章的(de)批生产及检验记录(lu)摘要;

(六)数量满足相应品(pin)种批签发检验要求的同批号产品(pin),必要时提供与检验相关的中间产品(pin)、标准物质、试剂等材料(liao);

(七)生(sheng)产管(guan)理负(fu)责人(ren)、质量(liang)管(guan)理负(fu)责人(ren)、质量(liang)受权人(ren)等关键人(ren)员变动情况的说明(ming);

(八)与产品质量相关的其(qi)他资料。

申请(qing)疫(yi)(yi)苗(miao)批签(qian)发的(de)(de)(de)(de),还应(ying)当(dang)提交疫(yi)(yi)苗(miao)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)产工艺偏(pian)(pian)差、质量差异、生(sheng)产过程中的(de)(de)(de)(de)故(gu)障和(he)事故(gu)以(yi)及采(cai)(cai)取(qu)措施(shi)的(de)(de)(de)(de)记录清单和(he)对(dui)(dui)疫(yi)(yi)苗(miao)质量影(ying)响的(de)(de)(de)(de)评(ping)(ping)(ping)估结论(lun)(lun);可能影(ying)响疫(yi)(yi)苗(miao)质量的(de)(de)(de)(de),还应(ying)当(dang)提交偏(pian)(pian)差报(bao)告(gao),包括(kuo)偏(pian)(pian)差描述、处(chu)理措施(shi)、风险评(ping)(ping)(ping)估结论(lun)(lun)、已采(cai)(cai)取(qu)或者计划采(cai)(cai)取(qu)的(de)(de)(de)(de)纠正和(he)预防(fang)措施(shi)等。对(dui)(dui)可能影(ying)响质量的(de)(de)(de)(de)重大偏(pian)(pian)差,应(ying)当(dang)提供所(suo)在(zai)地省、自(zi)治(zhi)区(qu)、直辖市(shi)药品监督管理部门的(de)(de)(de)(de)审核评(ping)(ping)(ping)估报(bao)告(gao)。

进(jin)口疫苗类(lei)制(zhi)品和血液制(zhi)品应(ying)当(dang)同(tong)时(shi)提交生产(chan)(chan)企业所(suo)在国(guo)家或(huo)者地区的原产(chan)(chan)地证(zheng)(zheng)明(ming)(ming)以及药(yao)品管理当(dang)局出具的批签发证(zheng)(zheng)明(ming)(ming)文(wen)件(jian)。进(jin)口产(chan)(chan)品在本国(guo)免(mian)予(yu)批签发的,应(ying)当(dang)提供免(mian)予(yu)批签发的证(zheng)(zheng)明(ming)(ming)性文(wen)件(jian)。相关证(zheng)(zheng)明(ming)(ming)性文(wen)件(jian)应(ying)当(dang)同(tong)时(shi)提供经公证(zheng)(zheng)的中文(wen)译本。相关证(zheng)(zheng)明(ming)(ming)性文(wen)件(jian)为复(fu)印件(jian)的,应(ying)当(dang)加盖企业公章。

生物(wu)制品(pin)批生产(chan)及(ji)检验记录摘(zhai)要,是指概述(shu)某一批生物(wu)制品(pin)全部(bu)生产(chan)工(gong)艺(yi)流程(cheng)和(he)质(zhi)量控制关键(jian)环(huan)节检验结果的文件。该(gai)文件应(ying)当由企业质(zhi)量管理部(bu)门和(he)质(zhi)量受权(quan)人审核确定。

第十(shi)六条  批签(qian)(qian)发机构收到申请资(zi)料(liao)及(ji)样品(pin)后(hou),应(ying)当立即核对,交接双方(fang)登记签(qian)(qian)字确认后(hou),妥善保存。批签(qian)(qian)发申请人无法现(xian)场签(qian)(qian)字确认的,应(ying)当提前递交书面(mian)承诺。

批签发机构应当在(zai)5日内(nei)决定是否受(shou)(shou)理。同意受(shou)(shou)理的,出具(ju)批签发受(shou)(shou)理通知书(shu);不(bu)(bu)予(yu)受(shou)(shou)理的,予(yu)以退回,发给不(bu)(bu)予(yu)受(shou)(shou)理通知书(shu)并(bing)说明理由。

申请(qing)(qing)资料(liao)(liao)不(bu)齐全(quan)(quan)或者不(bu)符合规定形式的(de),批(pi)签(qian)发机构(gou)应当在5日内(nei)一次性(xing)书面告(gao)知批(pi)签(qian)发申请(qing)(qing)人需要补正(zheng)的(de)全(quan)(quan)部内(nei)容及资料(liao)(liao)补正(zheng)时限。逾期不(bu)告(gao)知的(de),自(zi)收到申请(qing)(qing)资料(liao)(liao)和样(yang)品之(zhi)日起即为受理。

批签发申请人收到补正资料通知后,应当在10日内补正资料,逾期未补正且无正当理由的,视为放弃申请,无需作出不予受理的决定。 
  申请资料存在可以当场更正的错误的,应当允许批签发申请人当场更正。

未(wei)获批签发机(ji)构(gou)受(shou)理(li)的,不得更换其他(ta)批签发机(ji)构(gou)再次申请。

第十七(qi)条(tiao)  对于国家(jia)疾病防控应急需要的生(sheng)物制品,经国家(jia)药品监(jian)督管理局(ju)批准(zhun),企业在(zai)完成生(sheng)产后即可向(xiang)批签发机(ji)构申请(qing)同步批签发。

在批(pi)签(qian)发(fa)机构作出批(pi)签(qian)发(fa)合格结论前,批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请人应(ying)当(dang)将批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请资(zi)料补充完整并提交(jiao)批(pi)签(qian)发(fa)机构。

第(di)十(shi)八条(tiao)    预(yu)防(fang)、控制传染病疫情或者应对(dui)突发事(shi)件急需的疫苗,经国(guo)家药品监督(du)管理局批(pi)准,免予批(pi)签(qian)发。


  第四章  审核、检验、检查与签发

第十九条(tiao)    疫(yi)苗批签发应当逐批进(jin)行资料审核(he)和抽样(yang)检验(yan),其(qi)他生物制品(pin)批签发可(ke)以(yi)采取(qu)资料审核(he)的(de)方式(shi),也可(ke)以(yi)采取(qu)资料审核(he)和样(yang)品(pin)检验(yan)相结合的(de)方式(shi)进(jin)行,并(bing)可(ke)根(gen)据需要进(jin)行现场核(he)实。对不(bu)同(tong)品(pin)种检验(yan)项目和检验(yan)比(bi)例(li),由中(zhong)检院负(fu)责组织论证(zheng),并(bing)抄报国家药品(pin)监督管理局。批签发机构按照确定的(de)检验(yan)要求进(jin)行检验(yan)。

批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构在(zai)对具体品(pin)种(zhong)(zhong)的批(pi)签(qian)发(fa)过程中,可(ke)以根据该品(pin)种(zhong)(zhong)的工艺及(ji)质(zhi)量控制成熟度和既往批(pi)签(qian)发(fa)等情况进(jin)行综(zong)合(he)评估,动态调整该品(pin)种(zhong)(zhong)的检(jian)(jian)验(yan)项目(mu)和检(jian)(jian)验(yan)频次(ci)。批(pi)签(qian)发(fa)产品(pin)出现(xian)不(bu)合(he)格(ge)项目(mu)的,批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构应当对后续批(pi)次(ci)产品(pin)的相应项目(mu)增加检(jian)(jian)验(yan)频次(ci)。

第(di)二十条    资料审核的内容包括:

(一(yi))申请资(zi)料内容是否符合要求;

(二)生产用(yong)原辅材料、菌种(zhong)、毒(du)种(zhong)、细胞等(deng)是否(fou)与(yu)国家药(yao)品监督管理局(ju)批准(zhun)的一致;

(三)生产工艺和过程控制是否与国(guo)家(jia)药品(pin)监督管(guan)理局批准的一致并符合国(guo)家(jia)药品(pin)标准要(yao)求;

(四)产品(pin)(pin)原液、半(ban)成品(pin)(pin)和成品(pin)(pin)的(de)检(jian)(jian)验(yan)项目、检(jian)(jian)验(yan)方法和结果是否符合国家(jia)药(yao)品(pin)(pin)标准和药(yao)品(pin)(pin)注册标准的(de)要求;

(五)产品关键(jian)质量指标趋势(shi)分析是否存在(zai)异常;

(六)产(chan)品(pin)包装、标签及说明书是否与国家(jia)药品(pin)监督(du)管理局核准的内(nei)容一致;

(七)生产工艺偏差等对产品质量影响的(de)风险(xian)评(ping)估报告;

(八)其他需(xu)要审核的(de)项目。

第二十一条    有下列(lie)情形之一的,产品(pin)(pin)应(ying)当按照(zhao)注(zhu)册(ce)标准(zhun)进(jin)行(xing)全部(bu)项(xiang)目检验,至少连续生产的三批产品(pin)(pin)批签发合(he)格后,方(fang)可(ke)进(jin)行(xing)部(bu)分项(xiang)目检验:

(一(yi))批(pi)签发申请人新(xin)获国家药品监督管理局(ju)批(pi)准上市(shi)的产品;

(二)生产场地(di)发生变更(geng)并经(jing)批准的;

(三)生产(chan)工艺发(fa)生重大(da)变更并(bing)经批准的;

(四(si))产(chan)品连续(xu)两(liang)年未申请批签发的;

(五)因违(wei)反相(xiang)关(guan)法律法规被责(ze)令停(ting)产后(hou)经批准(zhun)恢复生(sheng)产的(de);

(六)有信(xin)息提示相应产品的质量(liang)或者质量(liang)控制(zhi)可(ke)能存(cun)在潜在风险的。

第二十二条    批签发机构应当在本办法规定的工作时限内完成批签发工作。批签发申请人补正资料的时间、现场核实、现场检查和技术评估时间不计入批签发工作时限。
  疫苗类产品应当在60日内完成批签发,血液制品和用于血源筛查的体外诊断试剂应当在35日内完成批签发。需要复试的,批签发工作时限可延长该检验项目的两个检验周期,并告知批签发申请人。

因品(pin)种(zhong)特性及检(jian)验项目原(yuan)因确需延长(zhang)批签发(fa)时限(xian)的,经中检(jian)院审(shen)核确定后予以公开。

第二十三条(tiao)    批(pi)签(qian)发(fa)机构因不(bu)可(ke)抗力或者突发(fa)公共(gong)卫生(sheng)事件应(ying)急处置(zhi)等原因,在规定的(de)时限(xian)内(nei)不(bu)能完成批(pi)签(qian)发(fa)工(gong)作的(de),应(ying)当将批(pi)签(qian)发(fa)延(yan)期的(de)时限(xian)、理由及预期恢(hui)复的(de)时间书面通知批(pi)签(qian)发(fa)申请(qing)人。确实难以完成的(de),由中(zhong)检院协调(diao)其他批(pi)签(qian)发(fa)机构承(cheng)担。

第二十四条    批签发(fa)机(ji)构在保证资料(liao)审核(he)(he)和样品检(jian)验等技(ji)术审查工(gong)作(zuo)(zuo)独立性的(de)前提下,可(ke)就批签发(fa)过程中(zhong)需要解释的(de)具体问(wen)题与批签发(fa)申(shen)(shen)请人进行沟通(tong)(tong)核(he)(he)实。核(he)(he)实工(gong)作(zuo)(zuo)可(ke)通(tong)(tong)过电(dian)话(hua)沟通(tong)(tong)、书(shu)面通(tong)(tong)知等形式进行,必要时(shi)可(ke)开(kai)展现(xian)场核(he)(he)实。需要批签发(fa)申(shen)(shen)请人提供说明或者补充资料(liao)的(de),应当书(shu)面通(tong)(tong)知,并明确回复时(shi)限。

批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)机构对(dui)批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请资料(liao)及样(yang)品真实性需要进(jin)(jin)(jin)一步核对(dui)的,应当及时派(pai)员到生产企(qi)业(ye)进(jin)(jin)(jin)行现场核实,可采取(qu)现场调(diao)阅原始(shi)记录(lu)、现场查(cha)看设(she)备(bei)及日(ri)志等措施,并可视(shi)情况(kuang)进(jin)(jin)(jin)行现场抽样(yang)检(jian)验。开展现场核实工作应当按照生物(wu)制品批(pi)(pi)(pi)签(qian)发(fa)现场核实相关要求进(jin)(jin)(jin)行,并通(tong)知省(sheng)、自治区、直辖市药品监督管理部门派(pai)监管执法人(ren)员予(yu)以协助。

第二(er)十五(wu)条(tiao)    有下列情形之一(yi)的,批签发(fa)机构应当通报(bao)批签发(fa)申请(qing)人所在地和生产(chan)场地所在地省(sheng)、自治(zhi)区、直(zhi)辖市(shi)药(yao)(yao)品(pin)(pin)监督管理部门(men),提出(chu)现场检查(cha)建(jian)议,并抄(chao)报(bao)国(guo)家药(yao)(yao)品(pin)(pin)监督管理局:

(一)无菌检验不合格(ge)的;

(二)效力等(deng)有效性(xing)指标连续两批检(jian)验不(bu)合(he)格的(de);

(三)资料审核(he)提示产品生产质(zhi)量控(kong)制可能(neng)存在(zai)严(yan)重问(wen)题的(de)(de),或者生产工艺偏差(cha)(cha)、质(zhi)量差(cha)(cha)异、生产过程中的(de)(de)故障和事故需进一步核(he)查(cha)的(de)(de);

(四)批签(qian)发申请资料或(huo)者样品可能存在(zai)真实(shi)性(xing)问题的;

(五(wu))其他提(ti)示产品(pin)存在(zai)重(zhong)大(da)质量风(feng)险的(de)情形(xing)。

 在上述问题(ti)调(diao)查处理(li)期间,对(dui)批签发申请人相应品种可以暂停受(shou)理(li)或(huo)者签发。

 进口生物制品批签发(fa)中发(fa)现(xian)上(shang)述情形的,批签发(fa)机构应当报(bao)告(gao)国家药品监督管理局,并提出现(xian)场检查等(deng)相(xiang)关建(jian)议。

 第二十六条    省、自(zi)治(zhi)区、直辖市药品监(jian)督管(guan)理(li)部(bu)门接(jie)到批(pi)签发机构通报和现(xian)场(chang)检(jian)查建议后,应当在10日内进行现(xian)场(chang)检(jian)查。

 检(jian)查(cha)结束后10日内,省、自治区、直辖市(shi)药品(pin)监(jian)督(du)管理(li)部门应当(dang)组织对批签(qian)发(fa)机构提(ti)出(chu)的(de)(de)相关批次产品(pin)的(de)(de)质量风险进行技(ji)术评估,作出(chu)明(ming)确(que)结论;特(te)殊情况(kuang)(kuang)下(xia)可适当(dang)延长期(qi)限并说(shuo)明(ming)理(li)由。国家药品(pin)监(jian)督(du)管理(li)局接(jie)到批签(qian)发(fa)机构关于(yu)进口产品(pin)通报和现(xian)(xian)场(chang)(chang)检(jian)查(cha)建议(yi)后,根据(ju)风险评估情况(kuang)(kuang),及(ji)时组织核查(cha)中心进行境外现(xian)(xian)场(chang)(chang)检(jian)查(cha)。境外现(xian)(xian)场(chang)(chang)检(jian)查(cha)时限根据(ju)具体(ti)情况(kuang)(kuang)确(que)定。

检(jian)查机构(gou)应当(dang)根据检(jian)查发现的(de)风(feng)险程度和(he)涉及范围,对可能需要采取紧急措(cuo)施的(de),提出风(feng)险控制建议。接到(dao)通报(bao)的(de)药品(pin)监督管理部(bu)门应当(dang)通知批(pi)签发机构(gou)对批(pi)签发申(shen)请人(ren)的(de)相(xiang)关(guan)产(chan)(chan)品(pin)或者(zhe)所(suo)有产(chan)(chan)品(pin)不予批(pi)签发或者(zhe)暂停批(pi)签发,并责令批(pi)签发申(shen)请人(ren)整改(gai)。

批(pi)签(qian)发(fa)申请人在查清问题原因并整改完成后(hou)(hou),向药(yao)品监(jian)(jian)督管理部(bu)门(men)和批(pi)签(qian)发(fa)机构报告(gao)。药(yao)品监(jian)(jian)督管理部(bu)门(men)经确认(ren)符(fu)合(he)要求后(hou)(hou)通知(zhi)批(pi)签(qian)发(fa)机构,方可恢复批(pi)签(qian)发(fa)。

第(di)二十七(qi)条  药品(pin)监督(du)管理部(bu)门(men)在监督(du)检(jian)查中发(fa)现生物制品(pin)存在重大质量风险的,应当根据检(jian)查结果及时通(tong)知(zhi)批(pi)签发(fa)机构对药品(pin)上市许可持有人(ren)的相关产品(pin)不予批(pi)签发(fa)或(huo)者暂停批(pi)签发(fa)。

第二十八条    批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)人(ren)申请(qing)撤(che)(che)回(hui)批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)的,应(ying)当说明理由,经(jing)批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)同意后(hou)方可撤(che)(che)回(hui);批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)人(ren)应(ying)当向所在地(di)省(sheng)、自治区、直辖市(shi)药品监(jian)督管理部门(men)报告批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)撤(che)(che)回(hui)情况。批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)已经(jing)确认资料审(shen)核提(ti)示缺陷、检(jian)验(yan)结果不符合规(gui)定的,批(pi)(pi)(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)人(ren)不得(de)撤(che)(che)回(hui)。

同步批签(qian)(qian)发过程中出现检(jian)验结果不符合规(gui)定(ding)情况等需要申请(qing)撤回(hui)批签(qian)(qian)发的(de),应当说明(ming)理由(you),经批签(qian)(qian)发机构同意后(hou)方可撤回(hui)。

第二十九条(tiao)    批签(qian)(qian)发(fa)机构根(gen)据资料审(shen)核、样品检验(yan)或(huo)者现场检查等结(jie)(jie)果作出批签(qian)(qian)发(fa)结(jie)(jie)论(lun)。符合要求的(de),签(qian)(qian)发(fa)生物制品批签(qian)(qian)发(fa)证明,加盖批签(qian)(qian)发(fa)专用章,发(fa)给批签(qian)(qian)发(fa)申请(qing)人。

批(pi)签(qian)发(fa)机构签(qian)发(fa)的(de)批(pi)签(qian)发(fa)电子证(zheng)明与印制的(de)批(pi)签(qian)发(fa)证(zheng)明具有同等法律效(xiao)力。

按照批(pi)签(qian)发管理的(de)生物(wu)制(zhi)品(pin)(pin)在(zai)销售时(shi),应当出具加(jia)盖企业印(yin)章的(de)该(gai)批(pi)产品(pin)(pin)的(de)生物(wu)制(zhi)品(pin)(pin)批(pi)签(qian)发证明复印(yin)件或者电子文件。

第三十条    有下列情形之(zhi)一的,不(bu)予批(pi)签(qian)发,向批(pi)签(qian)发申(shen)请人出(chu)具生(sheng)物制(zhi)品(pin)不(bu)予批(pi)签(qian)发通(tong)知书(shu),并抄送批(pi)签(qian)发申(shen)请人所在地或者进口口岸(an)所在地省、自治区(qu)、直辖市(shi)药品(pin)监督管(guan)理部(bu)门:

(一)资料审核不符(fu)合要求的;

(二)样品检验不合格的; 
  (三)现场核实发现存在真实性问题的;

(四)现场(chang)检查(cha)发(fa)现违反(fan)药品生(sheng)产质(zhi)量(liang)管理规范且存(cun)在严重缺陷的(de);

(五)现(xian)场检查发现(xian)产品存(cun)在系统(tong)性、重大(da)质量风险的;

(六)批签发申(shen)请人(ren)无(wu)正当理由,未在规定时(shi)限内补正资料的;

(七(qi))经综合评估存(cun)在重(zhong)大质量风险的(de);

(八(ba))其(qi)他不(bu)符合法律法规要求的。

第(di)三十一条    不予(yu)批(pi)签发或者撤回批(pi)签发的生(sheng)物制品,由所在地(di)省、自治区(qu)、直辖(xia)市药品监督(du)管理(li)(li)部门按照有关规定监督(du)批(pi)签发申请人销毁。不予(yu)批(pi)签发或者撤回批(pi)签发的进(jin)口生(sheng)物制品由口岸(an)所在地(di)药品监督(du)管理(li)(li)部门监督(du)销毁,或者依法进(jin)行其他(ta)处理(li)(li)。

第三(san)十(shi)二(er)条    在(zai)批(pi)签发(fa)(fa)(fa)工作中发(fa)(fa)(fa)现企业产品(pin)(pin)存在(zai)质量问(wen)题或者其他安全隐患,涉及已上市流通批(pi)次的,批(pi)签发(fa)(fa)(fa)机构应当立即通报(bao)批(pi)签发(fa)(fa)(fa)申(shen)请(qing)人所在(zai)地(di)(di)和生产场地(di)(di)所在(zai)地(di)(di)省、自(zi)治(zhi)区、直辖市药(yao)品(pin)(pin)监督管理(li)部门;涉及进(jin)口(kou)生物(wu)制品(pin)(pin)的应当通报(bao)进(jin)口(kou)口(kou)岸所在(zai)地(di)(di)省、自(zi)治(zhi)区、直辖市药(yao)品(pin)(pin)监督管理(li)部门。接到通报(bao)的药(yao)品(pin)(pin)监督管理(li)部门立即通知批(pi)签发(fa)(fa)(fa)申(shen)请(qing)人。

批签发(fa)(fa)申请人应(ying)当立即采取(qu)停止销售、使用,召(zhao)回缺(que)陷产品(pin)等措施,并按照有关(guan)规定(ding)在药品(pin)监督(du)管理(li)部门的监督(du)下予以销毁。批签发(fa)(fa)申请人将销毁记录(lu)同(tong)时报药品(pin)监督(du)管理(li)部门和相应(ying)的批签发(fa)(fa)机构。

药(yao)品监(jian)督管理部门可以根(gen)据风险(xian)评估情(qing)况(kuang),采取责任约谈、限期整改(gai)等措施。

批签发申(shen)请(qing)人召回产品的(de),不免除其依法应当承担的(de)其他法律责任。

第三十三条(tiao)    批(pi)签发机构(gou)应当对批(pi)签发工作情况(kuang)进(jin)行年(nian)度(du)总(zong)结,由中检院汇总(zong)分析后,于(yu)每(mei)年(nian)3月底前向国(guo)家药品监督管理(li)局报(bao)告。

 

第五章  复  审

第三十四条    批(pi)签(qian)发申请人对生物制品(pin)不(bu)予批(pi)签(qian)发通知(zhi)书有异议的,可以自(zi)收到生物制品(pin)不(bu)予批(pi)签(qian)发通知(zhi)书之日起7日内(nei),向原批(pi)签(qian)发机构或者直(zhi)接向中检院(yuan)提出复审申请。

第三十五条(tiao)    原(yuan)批(pi)签(qian)(qian)发机构或者中(zhong)检院应(ying)当在收(shou)到批(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)(qing)人的(de)(de)(de)(de)复(fu)审申(shen)请(qing)(qing)之日起(qi)20日内作出是否复(fu)审的(de)(de)(de)(de)决(jue)定,复(fu)审  内容(rong)仅限于(yu)原(yuan)申(shen)请(qing)(qing)事项及原(yuan)报送资(zi)料。需要复(fu)验(yan)的(de)(de)(de)(de),其样(yang)品为(wei)原(yuan)批(pi)签(qian)(qian)发机构保留的(de)(de)(de)(de)样(yang)品,其时(shi)限按照(zhao)本(ben)办法第二(er)十二(er)条(tiao)规(gui)定执行。

有(you)下(xia)列情形之一的,不(bu)予复审:

(一(yi))不(bu)(bu)合格项(xiang)目为无菌(jun)、热(re)原(yuan)(细菌(jun)内毒素)等药品监(jian)督管理(li)部门规定(ding)不(bu)(bu)得复验(yan)的项(xiang)目;

(二)样品明显(xian)不均匀的(de);

(三(san))样品有(you)效期(qi)不能满(man)足检验需(xu)求的;

(四(si))批签发申请(qing)人书面承诺放弃复验的;

(五)未在规定(ding)时限内提(ti)出复(fu)审(shen)申请的(de);

(六)其他(ta)不宜进行复审(shen)的。

第三十六条    复(fu)审(shen)维(wei)持原决定的,发给生(sheng)(sheng)物制(zhi)品(pin)批签发复(fu)审(shen)结(jie)(jie)果通知书,不再受(shou)理批签发申请人再次提出的复(fu)审(shen)申请;复(fu)审(shen)改(gai)变原结(jie)(jie)论的,收回原生(sheng)(sheng)物制(zhi)品(pin)不予批签发通知书,发给生(sheng)(sheng)物制(zhi)品(pin)批签发证明。


  第六章  信息公开

第三十七条   国家(jia)药品监督管理局建(jian)立统一的(de)生物制品批(pi)(pi)签(qian)发信(xin)息平台,公(gong)(gong)布(bu)批(pi)(pi)签(qian)发机构(gou)及(ji)调整(zheng)情况(kuang)、重大问题处理决定等信(xin)息,向批(pi)(pi)签(qian)发申请(qing)人提供可查询(xun)的(de)批(pi)(pi)签(qian)发进度、批(pi)(pi)签(qian)发结论,及(ji)时公(gong)(gong)布(bu)已通(tong)过(guo)批(pi)(pi)签(qian)发的(de)产品信(xin)息,供公(gong)(gong)众查询(xun)。

中检院负责(ze)生物(wu)制品批(pi)签发信息(xi)平台的日常运行(xing)和维护。

第(di)三(san)十(shi)八条   批签发(fa)机(ji)(ji)构应(ying)当在本(ben)机(ji)(ji)构网站或者申(shen)请(qing)受理场所(suo)公开批签发(fa)申(shen)请(qing)程(cheng)序、需要提交的(de)批签发(fa)材料(liao)目(mu)录和(he)申(shen)请(qing)书示(shi)范文本(ben)、时限(xian)要求等信息。

第三十九(jiu)条   已通过批签发(fa)的,批签发(fa)机构应当在7日内公开产(chan)品名称、批号、企业(ye)、效期、批签发(fa)证(zheng)明编号等信息。

第七章  法律(lv)责任

第四十条(tiao)    药(yao)品监督管理部门、批签(qian)发机构(gou)、核查中(zhong)心及其工作(zuo)(zuo)人(ren)员(yuan)在批签(qian)发工作(zuo)(zuo)中(zhong)有下列情形之一的(de),依法对(dui)直(zhi)接负(fu)责的(de)主管人(ren)员(yuan)和其他直(zhi)接责任人(ren)员(yuan)给予处分;构(gou)成(cheng)犯罪的(de),依法追(zhui)究刑事责任:

(一)对不符合法定条件的(de)申请作(zuo)出准予批(pi)签发(fa)(fa)结论或者(zhe)超越法定职权作(zuo)出批(pi)签发(fa)(fa)结论的(de);

(二)对符(fu)合(he)法定(ding)条件的申请(qing)作出不予批签发(fa)结论的;

(三(san))批签(qian)发过(guo)程中(zhong)违反(fan)程序要求,私自向批签(qian)发申(shen)请(qing)人或者第三(san)方透露相关(guan)工作信息,造成严重后果的;

(四)批签(qian)发(fa)过程中收受、索取批签(qian)发(fa)申请人财物或者谋取其他利益(yi)的(de);

(五)未按规(gui)定进行现场(chang)检查(cha)的。

 第四十(shi)一(yi)条    批签(qian)(qian)发(fa)机构在(zai)承担(dan)批签(qian)(qian)发(fa)相关(guan)工作(zuo)时,出具虚假检验(yan)报告(gao)的(de),依照《药(yao)品管理法》第一(yi)百三十(shi)八条的(de)规(gui)定(ding)予(yu)以处罚。

 第(di)四十(shi)二条(tiao)    批(pi)签(qian)发申(shen)请人提供虚假资料或者样品(pin),或者故意瞒(man)报(bao)影响产品(pin)质量的(de)(de)重大(da)变(bian)更情况,骗取生物制品(pin)批(pi)签(qian)发证明的(de)(de),依照《药品(pin)管(guan)理法(fa)》第(di)一百二十(shi)三条(tiao)的(de)(de)规定予(yu)以处罚。

  申请(qing)疫(yi)苗(miao)批签(qian)发提(ti)供(gong)虚假数据、资料、样品(pin)或(huo)者有其他欺骗行(xing)为的,依照《疫(yi)苗(miao)管理法》第八十一条的规定予以(yi)处罚(fa)。

 伪造生物制品批签发证明的,依照《药品管理(li)法》第(di)一百二十二条的规定(ding)予以处罚(fa)。

 第(di)四十三(san)条(tiao)    销售、使用(yong)未获(huo)得生(sheng)物制品批(pi)签发证明的(de)(de)(de)生(sheng)物制品的(de)(de)(de),依照《药(yao)品管理法》第(di)一百二十四条(tiao)的(de)(de)(de)规定予以处(chu)罚(fa)。

 

 第八章(zhang)  附  则

 第四十四条    本办法规(gui)定的(de)期限以工作日计算,不含(han)法定节假日。

 第四(si)十五条    按(an)照批(pi)签发(fa)管(guan)理(li)的(de)生物制(zhi)(zhi)品(pin)进口时,还(hai)应当符合药品(pin)进口相关法律法规(gui)的(de)规(gui)定。国家药品(pin)监督管(guan)理(li)局规(gui)定批(pi)签发(fa)的(de)生物制(zhi)(zhi)品(pin),生物制(zhi)(zhi)品(pin)批(pi)签发(fa)证明(ming)可作(zuo)为产品(pin)合格的(de)通关证明(ming)。

 出口疫苗应当符合进口国(guo)(地区(qu))的标准(zhun)或(huo)者合同(tong)要(yao)求(qiu),可按照进口国(guo)(地区(qu))的标准(zhun)或(huo)者合同(tong)要(yao)求(qiu)申请批签发。

 第(di)四(si)十六条    国家药品监督管理局负责(ze)颁布和更新批(pi)(pi)签发机(ji)构专用章(zhang),生物制品批(pi)(pi)签发专用章(zhang)命(ming)名为“国家批(pi)(pi)签发机(ji)构专用章(zhang)(X)”。其(qi)中,X代(dai)表(biao)批(pi)(pi)签发机(ji)构简称(cheng)。

 生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)批签(qian)发申请(qing)表(biao)、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)批签(qian)发登记表(biao)、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)批签(qian)发证明、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)不予批签(qian)发通知书、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)批签(qian)发复审申请(qing)表(biao)、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)批签(qian)发复审结果通知书的格式由中检院统(tong)一制(zhi)(zhi)定并公(gong)布。

 生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)批(pi)签发证明、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)不予批(pi)签发通知书、生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)批(pi)签发复审结果通知书,统一(yi)加盖(gai)生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)批(pi)签发专用章。

 第(di)四(si)十(shi)七条    生物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)批签(qian)发证明、生物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)不予批签(qian)发通知书(shu)、生物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)批签(qian)发复(fu)审结果通知书(shu)由批签(qian)发机构(gou)按照国家(jia)药品(pin)监督管(guan)理局规定的(de)顺(shun)序编(bian)号(hao)(hao)(hao),其格式为“批签(qian)X(进)检XXXXXXXX”,其中,前X符号(hao)(hao)(hao)代表批签(qian)发机构(gou)所在地省(sheng)、自(zi)治区(qu)、直辖市行政区(qu)域或者机构(gou)的(de)简称,进口(kou)生物(wu)制(zhi)(zhi)品(pin)使用“进”字;后8个(ge)X符号(hao)(hao)(hao)的(de)前4位为公元年号(hao)(hao)(hao),后4位为年内顺(shun)序号(hao)(hao)(hao)。

 第四十(shi)八条    本办法(fa)自2021年3月1日起施行(xing)。2017年12月29日原国家食品(pin)药品(pin)监(jian)督管(guan)理总局令第39号公布(bu)的(de)《生物制品(pin)批签发管(guan)理办法(fa)》同时废止。

 

 

来(lai)源:国家药品监督管(guan)理局网站(zhan)